Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител

Препараты

Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний чаще всего используют «Ритуксимаб». Кроме этого, существует средство с действующим веществом «Инфликсимаб». Он является химерным медикаментом, то есть в мышиную клетку встроены человеческие белки. Его действие связано с блокированием фактора некроза опухолей, что способен вызывать сильное воспаление. Препарат применяют 2 месяца с перерывом в 6 недель. Вещество «Адалимумаб» блокирует интерлейкины и Т-лимфоциты. Оно создано только из клеток человека. Вводить средство необходимо 2 раза в месяц, а длительность терапии составляет не один год.

Свойства

Огромное множество вирусов, бактерий и микробов, подстеригают человека на каждом шагу. Человеческий организм имеет способность самостоятельно противостоять большому количеству микроорганизмов за счет белков. При этом, каждое моноклональное тело защищает человека только от «своей» детерминантной группы. Отдельная группа — это комплекс из остатков сахаров или аминокислот, которые совместно образуют определенную структуру. В белке содержится большое количество аминокислот, объединенных в 5-15 детерминантных групп. По отношению к одному чужеродному белку в организме человека образуется сразу несколько антител. Каждая из них имеет собсвенную структуру и  отличается прочностью связывания со «своей» детерминантой. Полисахаридные антигены действуют по схожему принципу. Моносахариды образуют детерминантную группу.

Для каждого вида антигена, который попадает в организм человека образуется целое семейство антител. А в одной детерминанте встречаются несколько сразу несколько их разновидностей. Аналогичные процессы происходят и в организме животных. При попадании чужеродного микроорганизма в кровь животного организм вырабатывает антитела, которые обеспечивают специфичность в идентификации того или иного антигена. 

Медицина успешно использует моноклональные антитела для нейтрализации патогенных микроорганизмов, которые так или иначе попадают в организм человека. Сюда можно отнести бактериальные токсины, укусы ядовитых животных или насекомых, вирусы и микробы. Для идентификации сложных составов часто требуется выделить отдельные составляющие смеси и детерминанты одного типа. Для решения этой задачи применяется моноклональное антитело, которые распознают только определенные вещества. Моноклональные антитела используются для различного вида исследований, в том числе, для доставки токсинов в опухоли. 

Возможность синтезировать моноклональные антитела и использовать их на практике —  это большое научное достижение, которое позволяет идентифицировать любое иммуногенное вещество. На практике технология применяется для диагностики инфаркта миокарда, распознавания раковых клеток и широты их распространения. В терапевтических целях моноклональное антитело объединяется с лекарствами. Также моноклональные антитела активно используются в трансплантологии и биологии при изучении клеточной структуры. В эпидемиологии моноклональные антитела позволяют выстраивать антигенные карты вирусов и других возбудителей инфекций. 

Для лечения разного рода заболеваний, особым прорывом стала возможность доставлять лекарственные препараты прямо к источнику болезни. Это создало возможность терапии быть более направленной.

На сегодняшний день учеными проводится много исследований с моноклональными телами и их применением для лечения онкологических заболеваний.

Мы предлагаем купить моноклональные антитела в компании Биовитрум. Доступная цена в Санкт-Петербурге! За консультацией обращайтесь к менеджерам компании.

Гибридомная технология получения моноклональных антител

При введении антигена в организм возникает большое семейство антител, направленных к разным его детерминантам и различающихся даже внутри группы антител, направленных к одной и той же детерминанте. Однако иногда требуется определённый вид антител, специфичных лишь к одной детерминанте антигена и имеющих одни и те же характеристики.Моноклональные антитела – это антитела строго определённой специфичности, продукт одного клона. Моноклональные антитела гомогенны как по специфичности, так и по физико-химическим свойствам. В природе почти никогда не наблюдается истинный моноклональный ответ.
Получение моноклональных антител стало возможным благодаря работам Георга Келера и Цезаря Мильштейна, которые в 1984 г. стали лауретами Нобелевской премии. Они применили оригинальный подход, получив гибрид нормальной антителообразующей клетки (АОК) и опухолевой клетки (гибридому). Гибридома наследовала от нормальной клетки способность к синтезу антител, а от опухолевой клетки – способность к неограниченному числу делений (бессмертие).
Для получения гибридом наиболее подходящими оказались клетки плазмоциты, опухоли, происходящей из плазматических клеток. Эти клетки по своей дифференцировке наиболее соответствовали антителообразующим клеткам, так как сохраняли способность к синтезу иммуноглобулинов. С использованием специальных приемов были получены мутантные плазмоцитомные клетки, не способныесинтезировать нуклеиновые кислоты по резервному пути из гипоксантина и тимидина.
Для получения АОК животных (мышей или крыс) активно иммунизировали определенным антигеном. Когда продукция антител достигала высокого уровня, из селезенки и лимфоузлов животных (мест скопления АОК) готовили суспензию клеток.
Затем вызывали слияние АОК с клетками плазмоцитомы, применяя для этой цели полиэтиленгликоль (ПЭГ) – полиэлектролит, способствующий слиянию клеточных мембран. Гибридома сохраняла способность к клеточному делению, в процессе которого хромосомы обоих ядер перемешивались и образовывали одно общее ядро, содержащее гены иммуноглобулинов обеих клеток – предшественников.
Для того чтобы отделить заданную гибридому от присутствующих в системе отдельных неслившихся клеток и от гибридов иного состава или иной специфичности, чем требуемые, авторы разработали специальную схему, использующую отбор клеток в селектирующей ГАТ-среде, содержащей гипоксантин, аминоптерин и тимидин. Аминоптерин является высокотоксичным агентом, блокирующим синтез пуриновых оснований, необходимых для дальнейшего синтеза нуклеиновых кислот. Это приводит к гибели опухолевых клеток, имеющих метаболический дефект, не позволяющий использовать резервный путь синтеза пуриновых оснований. АОК способны расти в ГАТ-среде, но будучи смертными погибают естественным путем через 1 – 2 недели. Гибридомы же сохраняют жизнеспособность, поскольку сочетают свойства «бессмертной» опухолевой клетки и АОК, использующих обходной метаболический путь синтеза пуринов.
Выжившие в ГАТ-среде гибридомные клетки рассеивают в пластиковые планшеты на 96 лунок ёмкостью 0,2 см3 (в каждую по 10 гибридом), через несколько дней содержимое лунок проверяют на наличие антител нужной специфичности (т. е. моноклональных). Клетки из лунок, содержащих таковые, клонировали, рассеивая по 1 клетке в лунку. Эта клетка-предшественник дает начало формированию «бессмертного» клона, продуцирующего моноклональные антитела. Процедура повторяется до 2 раз.
Полученные клоны гибридомных клеток можно хранить длительное время при -70 оС, как угодно долго культивировать на питательных средах, накапливая антитела, перевивать от одного подопытного животного другому. Секретируемые этими клетками антитела не содержат посторонних антител, физико-химически однородны и могут рассматриваться как чистые химические реактивы.
Следует отметить альтруизм создателей гибридомной технологии. В интересах развития науки Г. Келер и Ц. Мильштейн отказались от патентования своего метода, более того предоставили клеточную линию плазмоцитомы для исследования во все ведущие исследовательские лаборатории в мире.
В настоящее время гибридомная технология лежит в основе получения абзимов, о чем говорилось выше. Моноклональные антитела в силу своей высочайшей специфичности, стандартности и технологичности широко применяются как диагностикумы для определения широкого спектра биологически активных веществ: белков, гормонов, медиаторов воспаления, бактериальных и вирусных антигенов, различных ядов.

Важная информация:  Будет ли вакцина от псориаза

Моноклональные антитела

Получение моноклональных антител

Как образуются антитела? Иммунный ответ — сложный процесс межклеточных
взаимодействий различных типов лимфоидных клеток с участием специальных
гормонов, в результате чего В-лимфоциты начинают активно синтезировать и
выделять в кровь специфические антитела против данного антигена. На поверхности
В-лимфоцитов существуют рецепторы, аналогичные антителам, взаимодействие которых
с антигеном в сложном межклеточном комплексе служит стимулом для начала
биосинтеза антител.
Получение антител для нужд человека начинается с иммунизации животных. После
нескольких инъекций антигена в присутствии стимуляторов иммунного ответа в
сыворотке крови накапливаются специфические антитела. Антитела выделяют из
сыворотки в виде g-глобулиновой фракции, осаждая сыворотку крови сульфатом
аммония, спиртом, ПЭГ и другими веществами. Полученные антитела содержат много
примесных белков. Высокоочищенные антитела выделяют с помощью ионообменной
хроматографии.

Стандартные препараты получить довольно сложно, так как состав их зависит от
вида животного, его индивидуальных особенностей, цикла иммунизации, других
малоконтролируемых факторов. В то же время, для современного биохимического
анализа очень важна специфичность, то есть способность выделить данное вещество
в сложных многокомпонентных средах, таких, как сыворотки крови, сок растений,
ферментная среда. Такое возможно при использовании иммунохимического метода,
использующего антитела, взаимодействующие узко специфично по принципу «антиген —
антитело». Для проведения такого анализа необходимы абсолютно идентичные
антитела, синтез которых обычными способами не приемлим.

Решение проблемы было предложено в 1975 году английскими учеными Георгом Кёлером
и Цезарем Мильштейном. Они разработали методику получения клеточных гибридов —
гибридом. Гибридомы образуются в результате слияния лимфоцитов, взятых от
иммунизированных животных, с клетками миеломы костного мозга, культивируемыми in
vitro.

Животное иммунизируют, в ответ на введение антигена в организме мыши
активизируются продуцирующие антитела В-лимфоциты. Эти клетки могут жить только
в организме хозяина, при переводе на искусственную питательную среду они гибнут.
Если слить иммунную клетку с опухолевой, образуются гибридные клетки, способные
неограниченно долго жить в искусственных средах. Одновременно они сохраняют
способность синтезировать антитела.

Гибридомы, синтезирующие определенные виды антител, отбирают на селективных
ростовых средах. Затем их помещают в культуральную жидкость, в которой они
размножаются и образуют много родственных клеток (клон). Такие клоны могут
синтезировать антитела, получившие название моноклональных (МКА). МКА —
антитела, однородные по структуре и специфичности, которые можно производить в
неограниченных количествах.

Другой метод получения антител основан на инъекции полученной гибридомы в
брюшную полость мышки. Там гибридома реплицируется и вызывает образование
асцитной опухоли (скопления клеток, плавающих в жидкости, заполняющей брюшную
полость). Асцитная жидкость, выделенная из этой мыши, представляет суспензию,
содержащую антитела. Клетки и белки, не относящиеся к МКА, удаляются. Оставшийся
материал, представленный преимущественно антителами, используют. Этот метод
позволяет получать высококонцентрированные препараты антител. Но массовое
производство требует одновременного использования нескольких тысяч мышей. Кроме
того, получаемый материал требует доочистки. Это дорого и трудоемко, поэтому в
настоящее время предпочтение отдается первому способу, с использованием культуры
клеток.

Важная информация:  Если псориаз на коленях как лечить

Читать дальше ► иммуноферментный анализ (ИФА) и другие методы на основе МКА

Что такое антитела

Антитела, также называемые иммуноглобулины, — это белки Y-формы, функцией которых является выявление и «помощь» в удалении из организма человека чужеродных антигенов. Антитела, вырабатываются иммунной системой в ответ на присутствие антигена. Каждое антитело распознает и связывается со специфическим чужеродным антигеном. Антигены — большие молекулы, как правило, белки, находящиеся на поверхности клеток, вирусов, грибков, бактерий или это могут быть некоторые неживые вещества, такие как токсины, химикаты или посторонние частицы. Любое вещество, способное запустить иммунный ответ называют антигеном.

Типы моноклональных антител

При лечении рака в Израиле используются различные типы моноклональных антител, которые могут работать по-разному. Некоторые повышают иммунный ответ человека на опухолевые клетки, присоединяясь к ним и действуя как маркер иммунной системы организма, чтобы уничтожить их.

Примером является алемтузумаб (Campath), который используется для лечения хронической лимфолейкозной лейкемии (ХЛЛ). Алемтузумаб связывается с антигеном CD52, который обнаружен на лимфоцитах. После прикрепления антитело привлекает иммунные клетки для уничтожения этих злокачественных.

Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител

Некоторые моноклональные антитела усиливают иммунный ответ организма. Другие работают главным образом путем прикрепления и блокирования антигенов на раковых или других клетках, помогаюшим опухолевым клеткам расти или распространяться. Например, Трастузумаб (Herceptin) является антителом против белка HER2. Клетки рака груди и рака желудка иногда имеют большое количество этого белка на их поверхности. Когда HER2 активирован, он помогает этим клеткам расти. Трастузумаб связывается с этими белками и не позволяет им стать активными.

Моноклональные антитела, присоединенные к химиотерапевтическому препарату или к радиоактивной частице, называются конъюгированными. Они используется как самонаводящее устройство для непосредственного попадания одного из этих веществ в раковые клетки. Конъюгированные моноклональные антитела циркулируют по всему телу до тех пор, пока он не сможет найти и зацепиться за целевой антиген. Затем оно доставляет токсическое вещество туда, где оно больше всего необходимо. Это уменьшает повреждение здоровых клеток в других частях тела.

Радиоизотопные антитела: радиоактивно конъюгированные антитела несут на себе небольшие радиоактивные частицы. Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) является примером. Это антитело против антигена CD20, который обнаружен на лимфоцитах, называемых В-клетками. Антитело обеспечивает доставку радиоизотопов непосредственно к злокачественным В-клеткам и может быть использован для лечения некоторых типов неходжкинской лимфомы. Лечение этим типом антител иногда называют радиоиммунотерапией RIT.

Хемолабелированные антитела несут мощные химиотерапевтические препараты. Они также известны как конъюгаты антитело-лекарство ADC. Препараты часто слишком сильные, чтобы их можно было использовать самостоятельно, это вызывает слишком много побочных эффектов, если бы лекарство не было прикреплено к антителу.

Хемоламелированные антитела, используемые для лечения рака, включают: Брентуксимаб Adcetris, антитело, которое нацелено на антиген CD30 (обнаружено на лимфоцитах) с прикрепленным к нему химиопрепаратом под названием MMAE. Этот препарат используется для лечения лимфомы Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомы. Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), также называемый TDM-1, антитело, которое нацелено на белок HER2, присоединенный к химиопрепарату под названием DM1. Он используется для лечения рака молочной железы у некоторых пациенток, чьи раковые клетки имеют слишком много белка HER2.

Список моноклональных антител

Вот список примеров некоторых моноклональных антител: Abciximab (Reopro), Адалимумаб (Humira, Amjevita), Alefacept (Amevive), Lemtrada (Алемтузумаб), Basiliximab (Simulect), Белимумаб (Бенлиста), Безлотокумаб (Зинплава), Canakinumab (Иларис), Certolizumab pegol (Cimzia), Цетуксимаб (Erbitux), Daclizumab (Zenapax, Zinbryta), Denosumab (Prolia, Xgeva), Эфализумаб (Raptiva), Голимумаб (Симпони, Симпони Ария), Inflectra (Remicade), Ipilimumab (Ервой), Ixekizumab (Талтц), Натализумаб (Тисабри), Nivolumab (Opdivo), Olaratumab (Латруво), Omalizumab (Xolair), Паливизумаб (Synagis), Panitumumab (Vectibix), Пембролизумаб (Кейтруда), Мабтера (Ритуксимаб), Тоцилизумаб (Actemra), Трастузумаб (Герцептин), Секукинумаб (Cosentyx), Stelara Устекинумаб…

Каждое моноклональное антитело, перечисленное выше, играет важную роль в целевой онкотерапии и лечении других заболеваний.

Эффективность лечения с использованием моноклональных антител

Препараты, содержащие моноклональные антитела, достаточно хорошо зарекомендовали себя в лечении псориаза. Отмечается, что при использовании этих средств во многих случаях наглядный эффект становится заметен в течении быстрого времени, начиная со второй недели. Моноклональные антитела при псориазе помогают очистить кожу от образований, ремиссия при отсутствии приема препаратов по окончанию курса составляет достаточное долгое время.

Однако существует ряд минусов, которые ставят под сомнение возможность приема препаратов. Прежде всего, стоит упомянуть о том, что цена на препараты, содержащие моноклональные тела, высока, сам продукт можно достать далеко не везде. Несмотря на длительный период исследований, разработка таких средств находится еще на стадии изучения, и трудно предсказать, возникнут ли негативные последствия в виде злокачественных образований или других проблем.

Прием препаратов зачастую связан с осознанным риском, поскольку замечено, что при приеме лекарств многие пациенты жаловались на головные боли, тошноту, усталость и общую вялость организма. При личной непереносимости возможно возникновение кожной сыпи и низкой свертываемости крои.

Важная информация:  Тиосульфат натрия при псориазе особенности применения, эффективность и отзывы

Прием препаратов должен проходить под наблюдением врача, который сможет подтвердить эффективность лечения и воздействие препарата на организм.

Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антителПрепарат Стелара

Препараты, содержащие моноклональные антитела

Моноклональные антитела при псориазе содержатся в препаратах, имеющих различную форму выпуска. Это могут быть капсулы, таблетки, мази или подкожные инъекции. Курс рассчитывается исходя из личных особенностей человека и назначается лечащим врачом.

  1. Инфликсимаб – один из первых препаратов в серии, проводящих антицитокиновую терапию. При попадании в кровь блокирует химическую связь рецепторов клетки, предотвращая воспалительные процессы.
  2. Этанерцепт – вводится с помощью инъекций, нейтрализует воспаление при помощи связи с ОНФ, перенимая на себя его действие. Побочным эффектом вызывает тошноту. Показанием для использования является рематоидный артрит, однако рассматривается использование и в случае лечения аутоиммунных заболеваний.
  3. Стелара – наиболее распространенное средство Основное воздействие препарата происходит на уровне высокоселективного механизма действия. Препарат предотвращает развитие псориаза, однако назначается только в случае крайне тяжелого заболевания псориаза.
  4. Кленоликсимаб – назначается врачом при псориазе, также считается средством лечения диабета. Антитело воздействует против молекулы СД4.
  5. Анакинра – предотвращает связь молекулы ИЛ-1 с рецепторами, не дает развиться воспалению. Является одним из лучших моноклональных антител, выведенных для борьбы с псориазом.

Лечение псориаза связано с длительными процессами, которые происходят непосредственно в организме, поэтому полное избавление от болезни возможно лишь при длительном наблюдении. Прием препаратов, содержащих моноклональные антитела, способен повлиять на течение болезни, однако при всех преимуществах имеет недостатки, с которыми придется считаться.

Лечение ревматоидного артрита

При выборе данного направления лечения отмечается эффективность среди больных, у которых стандартные схемы лечения данного вида артрита не вызывали терапевтического эффекта.
На сегодняшний день в странах Европы основным терапевтическим направлением при лечении ревматоидного артрита является применение моноклональных антител. Используется «Метотрексат». Если не отмечается улучшение состояния, тогда применяется назначение моноклональных антител к В — лимфоцитам. Лечение должно проходить длительно и назначается курсами, т.к. результативное действие от них достаточно медленное.

Над открытием моноклональных антител работали ученые многих стран. Их действие, невозможно сравнить ни с какими другими существующими медицинскими препаратами, применяющиеся при лечении ревматоидного артрита. Их первоначальная роль заключается в определении конкретного антигена. Сами они принадлежат к одному иммуноглобулиновому классу, и, вызывая на себя иммунную реакцию, точно определяют антитела.
Фармакологи постоянно проводят научные исследования для совершенствования методов терапии ревматоидного артрита.

https://youtube.com/watch?v=X37W2t-vWGk

Сейчас вводится в практическое применение вид гуманизированных антител, относящихся к моноклональным, к рецептору интерлейкина-6. При его применении отмечается уменьшение признаков воспалительных процессов в суставах. Возможна комбинация его применения с другими препаратами, которые изменяют течение болезни. Данная группа препаратов приостанавливает разрушающий процесс в суставах. Их действие направлено на измененный реактивный ответ иммунной системы организма.
Учитывая тот факт, что диагностировать ревматоидный артрит достаточно трудно. И сейчас ни один тест или биохимический анализ крови не может дать гарантированного результата, который поможет определить заболевание ревматоидным артритом. Необходимо как можно раньше обращаться за помощью к медицинскому специалисту – ревматологу, т.к. ранняя диагностика выявления ревматоидного артрита помогает более действенно проводить лечение.

Что такое моноклональные антитела

Моноклональные антитела — специфические белки, разработанные в лабораторных условиях и способные связываться с антигенами больных клеток. Название они получили в связи с тем, что каждая линия направлена против борьбы с определенным заболеванием и создавалась с одной материнской единицы. С помощью моноклональных антител больные ткани организма «засвечиваются» для иммунной системы, которая их уничтожает или наоборот, становятся для нее невидимыми. Эти белки соединяются с рецепторами на мембранах В-лимфоцитов связывают их и предотвращают выработку иммунных комплексов. Таким образом, аутоиммунный процесс в суставах останавливается

Что такое гуманизированные моноклональные антитела

В терапии моноклональными антителами используются антитела, которые синтезированы в лаборатории, а не собственной иммунной системой человека. Как только моноклональные антитела попадают в организм, они «побуждают» другие компоненты иммунной системы к уничтожению целевых антигенов, таких, как, например, раковые клетки.

Первые моноклональные антитела, синтезированные в лабораторных условиях, полностью состояли из белков мыши. Проблема состояла в том, что иммунная система человека распознавала эти антитела как чужеродные и принимала ответные меры против них. В краткосрочной перспективе это означало стимуляцию иммунного ответа. В долгосрочной перспективе, иммунная система организма уничтожала их прежде, чем они могли оказать лечебный эффект.

Со временем, исследователи научились заменять некоторые части белков мышиных антител на белковые компоненты человека, такие антитела стали известны как химерические. Поскольку доля белковых компонентов человека, используемых в составе мышиных антител увеличивалась, они получили название гуманизированных антител. Некоторые моноклональные антитела в настоящее время полностью являются белком человека, а это означает, что они, вероятно, будут еще более безопасными и могут быть более эффективными, чем ранее синтезированные моноклональные антитела.

Последние обсуждения:
Фильтр:ВсеОткрытРешеноЗакрытЖдет ответа
Эффективен ли Сульфасалазин при псориатическом артрите?
ОткрытАнна Ивановна спросил (-а) 3 месяца назад
540 просм.1 ответ.0 голос.
Какие есть разновидности псориаза?
ОткрытРоман спросил (-а) 3 месяца назад
525 просм.1 ответ.0 голос.
От чего появляется псориаз?
ОткрытАлександр спросил (-а) 3 месяца назад
530 просм.1 ответ.0 голос.